Летом 1923 года у группы энтузиастов, состоящей из сатириков журналов "Красный перец" и "Крокодил", режиссёров и актёров театра-кабаре "Летучая мышь" и камерного театра миниатюр "Кривой Джимми" появилась идея организовать сатирический театр. Весной следующего года после успеха у публики обозрения "Смешанное общество", руководство театра "Кривой Джимми" окончательно решило изменить профиль на сатирический и показывать только политические и бытовые обозрения. Для решения вопросов по организации нового театра был создан специальный совет, в который вошли драматург Виктор Типот, режиссёр Давид Гутман, режиссёр Давид Гутман, Георгий Константинович Холмский, ставший позже директором Театра сатиры
О первоначальной идеи названия театра — "Комедия" — отказались, потому что оно не подчёркивало главной идеи и не привлекало внимание зрителей к недостаткам, порокам и их исправлению, через смех. За театром закрепилось итоговое название — "Театр сатиры"
Московский театр сатиры открылся 1 октября 1924 года в подвальном помещении дома № 10 в Большом Гнездниковском переулке (ныне - Тверской район)
Первым спектаклем был "Москва с точки зрения" Виктора Типота и Николая Эрдмана. В начале деятельности в театре преобладали политические, бытовые и пародийные обозрения. Сюжеты для спектаклей искали в быте простых московских граждан и служащих. В состав первой труппы входили артисты, выступавшие в "Кривом Джимми": Павел Поль, Дмитрий Кара-Дмитриев, Надежда Адамовна Нурм, Ева Яковлевна Милютина, Рафаил Корф, Фёдор Курихин, Алексей Бонди, Иван Иванович Зенин, Яков Рудин
В 1930-х годах театр переехал в дом 1/29 на Садово-Триумфальной площади (ныне - Тверской район)
Новый зал вмещал более 800 зрителей. Основой репертуара стали бытовая комедия и водевили, например, "Мелкие козыри" Виктора Ардова (1937) и "Страшный суд", "Вредный элемент", "Чужой ребёнок" Василия Шкваркина (1940). Также в театре ставили спектакли классической драматургии: "Господин де Пурсоньяк" Мольера (1938), "Слуга двух господ" Карло Гольдони и другие.
1951 г. - театр переехал в здание на Малой Бронной улице, дом 4 ст. 2 (Пресненский район)
В период Великой Отечественной войны актёры театра, разбившись на несколько бригад, выезжали со спектаклями в действующую армию.
В конце 1940-х — начале 1950-х популярность театра снизилась, критики отмечали, что постановки "серые и однообразные". Выйти из этого застоя театр смог в 1953 году благодаря постановке спектаклей по пьесам Владимира Маяковского "Баня", "Клоп" и "Мистерия-буфф"
Значимыми событиями стали постановки "А был ли Иван Иванович?" Назыма Хикмета в 1957, "Тёркин на том свете" по Александру Твардовскому в 1966 и "Доходное место" Александра Островского. Эти спектакли определили публицистическую направленность театра и установили новый уровень зрелищности спектаклей